什么是前药前药修饰的方法有哪些

波黑家的2019.06.20回答前药，也称前体药物、药物前体、前驱药物等，是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物前药的特征一般包括三个方面[1]：1.前药应无活性或活性低于原药。2.原药与载体一般以共价键连接，但到体内可裂变形成原药，此过程可以是简单的酸、碱水解过程或酶促转化过程。3.一般希望前药在体内产生原药的速率应是快速的，以保障原药在靶位有足够的药物浓度；但当修饰原药的目的是为了延长作用时间时，则可设计代谢速度缓慢的前药。三、前药的分类前药有两大类：一类是载体前体药物，简称载体前药；另一类是生物前体药物。载体前药载体前体药物是指具有活性的化合物与其运输作用的载体通过共价键结合，在体内通过简单的水解作用卸掉载体，由活性化合物发挥药理作用。载体前体药物与母体化合物相比往往活性微弱或无活性。对于载体的结构，多是亲脂性，要求对生物体无害，且能及时释放活性化合物。市场上口服青霉素类药物往往采用载体前药的方式来提高生物利用度。生物前药生物前体药物不同于载体前体药物，活性物质不用与载体暂时性结合，而是通过自身分子结构的改变来发挥作用。生物前体药物本身没有活性，有活性的是其在生物体内的代谢物，这样避免了代谢反应使化合物失活，反而利用生物体内的代谢生成活性化合物。一些非甾体抗炎药（如舒林酸sulindac）就是基于这样的思路设计的。目的1.改善药代动力学性质1.1抗肿瘤药物依托泊苷其水溶性磷酸酯前药在体内经内源性磷酸酶作用转化为原药，生物利用度可由原药的0.04%提高到50%。1.2安瑞那韦的磷酸酯前药夫沙那韦，该药具有高水溶性和固态稳定性。将该前药制成钙盐片剂溶解度显著提高(100mg/mL)，口服后，提高了生物利用度，降低用药量，减轻了患者的用药负担。1.3蛋白酶抑制剂如沙奎那韦，印地那韦，分别制成前药。在体内通过细胞内酶的水解作用在细胞内释放出原药，从而提高了蛋白酶抑制剂对血脑屏障的渗透率和生物利用度。2.改善溶解性2.1考布他汀的甘氨酸氨基甲酸酯前药，溶解度提高到5．0mg/mL。2.2左旋多巴的乙酯的水溶性得到很大提高，临床实验表明口服左旋多巴乙酯的溶液起效快。2.3喜树碱的水溶性前药伊立替康。伊立替康本身没有抗癌活性，主要在肝脏经酯键断裂代谢成7-乙基-10-羟基喜树碱而起作用，具有水溶性好，抗癌谱广等特点。3.消除不适宜的制剂性质3.1药物不适宜的制剂性质常常影响患者的口服用药。将克林霉素制成克林霉素磷酸酯(clindamycinphosphate)，可增加其水溶性，通过静脉注射或肌内注射途径给药。在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素，避免了口服用药引起的味道不适和胃肠道反应。3.2甘油酯前药有利于减轻口服抗炎药对胃肠道的刺激4.延长药物作用时间4.1前药也能用来延长药物作用时间，例如，氟奋乃静的癸酸酯前药注射24h一72h后开始起作用，可持续作用1—8周，平均作用时间3—4周。4.2平喘药叔丁基去甲肾上腺素前体药物双甲苯喘啶口服后，主要贮存于肺部并缓慢水解为母体药物，作用持久，平喘强度为异丙肾上腺素的2倍，对心率、血压的影响仅为其1/13。5.降低药物的毒副作用5.1非甾体抗炎药布洛芬前药的抗炎活性最好且优于布洛芬。5.2降压药ACE酶抑制剂琉甲丙脯酸(卡托普利)，设计得前药阿拉普利，其副作用基本消失，而降压作用10倍于卡托普利，成为一长效抗高血压药物。5.3常用抗癌药氟尿嘧啶，做成前药呋氟尿嘧啶后，可口服给药，tl/2达5小时，毒性仅为原药的1/4—1/7。6.提高作用部位的特异性6.1氟尿嘧啶前药中，卡培他滨极易溶于水，吸收入肠后由胸苷磷酸化酶转化为活性药物氟尿嘧啶，使全身毒性降低。对于直肠癌患者来说，服用前药，活性原药在癌组织与血浆中的含量比为21.4，在正常组织与血浆中的含量比为8.89。6.2酶类前药是利用组织中特异的或高表达的酶来活化前药实现靶向的一类前药。7.高分子作为药物载体7.1与传统小分子载体前药相比，高分子载体前药是指将小分子药物与高分子载体共价连接，使共价键在体液水解、酶解等作用下逐步断裂，释放出具有治疗作用的原药，从而改变药物原有的药代动力学特征。7.2高分子聚合物聚乙二醇在负载抗癌有机小分子药物方面也有所研究。紫杉醇前药提高紫杉醇水溶性